Cliquer pour retourner en page d'accueil 5 - Variété des stimuli capables d'activer un RCPG :
 






 
Classification des Récepteurs Couplés aux Protéines-G :

1 - Les récepteurs couplés aux protéines-G (RCPGs) - Introduction
2 - Unité de structure des récepteurs
3 - Diversité des récepteurs - la famille multigénique des RCPGs
4 - Diversité des ligands
5 - Variété des stimuli capables d'activer un RCPG
6 - Variations autour des sept domaines transmembranaires
7 - Classification des RCPGs en fonction de leur séquence primaire : GROUPE I, GROUPE II, GROUPE III.



5 - Variété des stimuli capables d'activer un Récepteur Couplé aux Protéines-G :


Petites molécules endogènes :

- Acides aminés :
   - Acide glutamique
   - Acide g-aminobutyrique

- Amines :
   - Acétylcholine
   - Adrénaline
   - Noradrénaline
   - Dopamine
   - Histamine
   - Mélatonine
   - Sérotonine
   - Tyramine
   - b-Phényléthylamine
   - Tryptamine
   - Octopamine

- Nucléosides :
   - Adénosine

- Nucléotides :
   - ADP
   - ATP
   - UTP

- Lipides :
   - Anandamide
   - 2-arachidonoyl-glycérol
   - Leucotriènes
   - Platelet Activating Factor (PAF)
   - Prostaglandines
   - Thromboxane A2
   - Acide lysophosphatidique (LPA)
   - Sphingosine-1-phosphate (S1P)
   - Sphingosyl-phosphoryl-choline (SPC)

- Peptides endogènes : liste des peptides
 
 
Photons :
   - Rhodopsine des cellules en bâtonnets
   - Opsines rouge, verte et bleue des cônes
Ions :
   - Ca++
Molécules sensorielles :
   - Molécules olfactives
   - Molécules gustatives
   - Phéromones
Composés exogènes :
   - Cannabinoïdes (D9 Tétra-Hydro-Cannabinol)
   - Peptides d'amphibiens (bombésine, ranatensine)
   - Growth Hormone Secretagogues - GHS
Composés du système immunitaire :
   - Chimiokines
   - Anaphylatoxines C3a et C5a du complément
   - Peptides N-formylés chimiotactiques
 
Protéines :

- Hormones glycoprotéiques :
   - Follitropine (FSH)
   - Choriogonadotropine (HCG)
   - Lutropine (LH)
   - Thyrotropine (TSH)

- Protéases :
   - Thrombine

- Toxines :
   - Latrotoxine
 
Molécules d'adhésion :
   - CD55 - Decay Accelerating Factor (DAF)

 



Ainsi, à partir d'une même organisation structurale, les RCPGs sont adaptés à reconnaître des informations de nature différente et variée. Il est à noter que certains ligands de structure primaire apparentée, peuvent activer un même type de récepteur, avec des efficacités parfois différentes. C'est le cas des peptides neurotensine et neuromédine N, provenant d'un précurseur commun, et qui reconnaissent une même famille de récepteurs (pour revue : Vincent, 1995). D'autres ligands possèdent la propriété d'activer aussi bien des RCPGs que des récepteurs appartenant à une autre famille protéique. Ainsi, l'acide glutamique, l'acide g-aminobutyrique, l'acétylcholine et la sérotonine, outre leur récepteurs respectifs, activent aussi des canaux ioniques multi sous-unitaires.



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> Les ligands lipidiques :

Structure des lysophosphospholipides :


Acide lysophosphatidique (LPA), sphingosine-1-phosphate (S1P), sphingosyl-phosphoryl-choline (SPC)



Structure du PAF :



Platelet-activating factor (PAF)


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> Les ligands peptidiques > Séquences de peptides endogènes :

Peptides endogènes / Peptide(s) issu(s) du même précurseur polypeptidique :

- Peptides dérivés de la pro-opiomélanocortine (POMC) :
- adrénocorticotropine (ACTH) (39 aa)
- a-mélanotropine (a-MSH) (13 aa)
- b-mélanotropine (b-MSH) (22 aa)
- g-mélanotropine (g-MSH) (11 aa)
- b-lipotropine (b-LPH) (91 aa)
- g-lipotropine (g-LPH) (56 aa)
- b-endorphine (31 aa)
- Met-enképhaline (5 aa)
- Adrénomédulline (52 aa)
- Amyline (37 aa)
- Angiotensine II (8 aa)
- Apéline (36 aa)
- Bradykinine (9 aa) / Kallidine (10 aa)
- Calcitonine (32 aa) / Calcitonin Gene Related Peptide I (CGRP a) (37 aa)
- Calcitonin Gene Related Peptide II (CGRP b) (37 aa)
- Cholécystokinine (CCK) (58 aa, 8 aa)
- CRF (Corticotropin-Releasing Factor) (41 aa)
- Dynorphines A (17 aa) et B (13 aa) / a-Néo-endorphine (10 aa) / b-Néo-endorphine (9 aa)
- Endomorphines 1 et 2 (4 aa)
- Endothelines 1, 2 et 3 (21 aa)
- Leu et Met enképhalines (5 aa)
- Galanine (30 aa) / Galanin mRNA associated peptide (GMAP) (30 aa)
- Gastric-Inhibitory Peptide (Glucose-dependent insulinotropic polypeptide) (GIP) (42 aa)
- Gastrine (34 aa, 17 aa)
- Gastrin-Releasing Peptide (GRP) (27 aa) / neuromédine C (10 aa)
- Ghréline (28 aa)
- Growth Hormone-Releasing Hormone (GH-RH) (44 aa)
- Glucagon (29 aa) / Glicentine (69 aa) / Oxyntomoduline (37 aa) / Glucagon-like Peptide 1 (30 aa) et 2 (33 aa)
- Gonadotropin Releasing hormone (GnRH) (10 aa) / Prolactin release-inhibiting factor (PIF)
- Melanin-concentrating hormone (MCH)
- Motiline (22 aa)
- Neurokinine B (neuromédine K) (10 aa)
- Neuropeptide FF (NPFF)
- Neuropeptide AF (NPAF)
- Neuropeptide Y (36 aa)
- Neuropeptide YY (36 aa)
- Neurotensine (13 aa) / Neuromédine N (6 aa)
- Neuromédine B (10 aa)
- Neuromédine U (25 aa)
- Nociceptine (orphanine FQ) (17 aa)
- Ocytocine (9 aa)
- Oréxine A (34 aa) / Oréxine B (28 aa) (Hypocrétines)
- PACAP (Pituitary Adenylyl Cyclase-Activating Peptide) (27 aa, 38 aa)
- PTH (parathormone) (84 aa)
- PTH-RP (Parathormone-Related Peptide) (141 aa)
- Polypeptide pancréatique (PP) (36 aa) / Icosapeptide pancréatique (20 aa)
- Prolactin-releasing peptide (PRL-releasing peptide - PrRP)
- Sécrétine (27 aa)
- Somatostatine (14 aa, 28 aa)
- Substance K (neurokinine A) (11 aa) / substance P (11 aa) / neuropeptide K (36 aa) / neuropeptide-g (21 aa)
- Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH) (3 aa) / TRH-potentiating peptide (10 aa)
- Urocortine (40 aa)
- Urotensine II (11 aa)
- Vasopressine (9 aa)
- VIP (Vasoactive Intestinal Peptide) (28 aa) / Peptide His-Met 27 (PHM27)


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> Le point sur la pro-opiomélanocortine, POMC :

La pro-opiomélanocortine est le précurseur polypeptidique de nombreux peptides, et est constitué de 267 acides aminés :



  1 MPRSCCSRSG ALLLALLLQA SMEVRGWCLE SSQCQDLTTE SNLLECIRAC  50
 51 KPDLSAETPM FPGNGDEQPL TENPRKYVMG HFRWDRFGRR NSSSSGSSGA 100
101 GQKREDVSAG EDCGPLPEGG PEPRSDGAKP GPREGKRSYS MEHFRWGKPV 150
151 GKKRRPVKVY PNGAEDESAE AFPLEFKREL TGQRLREGDG PDGPADDGAG 200
201 AQADLEHSLL VAAEKKDEGP YRMEHFRWGS PPKDKRYGGF MTSEKSQTPL 250
251 VTLFKNAIIK NAYKKGE                                     267




La Figure 1 ci-dessous montre les divers peptides pouvant être obtenus après maturation de la POMC :




Figure 1 : Représentation schématique de la maturation de la POMC. Les chiffres entre parenthèses correspondent à la portion de la séquence concernée de la POMC. Il est à noter que la b-Endorphine (30 aa), après perte des 16 acides aminés C-terminaux, peut conduire à la g-Endorphine (15 aa) qui elle-même peut conduire à l'a-Endorphine (14 aa) après perte d'un acide aminé au niveau C-terminal (non représenté sur le schéma).



Détail des peptides représentés sur la figure 1 :


Adrénocorticotropine (ACTH) (39 aa, correspondants aux acides aminés 138-176 de la POMC)
- a-mélanotropine (a-MSH) (13 aa, correspondants à l'ACTH 1-13)
- Corticotrophin Like Intermediate Lobe Peptide - CLIP (22 aa, correspondants à l'ACTH 18-39)

b-lipotropine (b-LPH) (91 aa, correspondants aux acides aminés 179-267 de la POMC)
- g-LPH (56 aa, correspondants à la b-LPH 1-56)
- b-Endorphine (31 aa, correspondants à la b-LPH 61-91)
- b-MSH (22 aa, correspondants à la b-LPH 41-58)
- Met-Enképhaline (5 aa, correspondants à la b-LPH 1-5)

g-MSH (11 aa, correspondants aux acides aminés 77-87 de la POMC)



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